心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死亡和发病原因，糖尿病患者罹患缺血性心脏病的风险比未患糖尿病的患者高出两到四倍。研究发现，糖尿病脂肪细胞来源的小外泌体（sEV）通过促进心肌细胞凋亡加重心肌再灌注损伤（MI/R），然而其具体的分子机制尚不明确。

近日，湾湾分享了一篇发表在《Redox Biology》（影响因子：107）上的研究，题为“Adipocyte-derived small extracellular vesicles exacerbate diabetic ischemic heart injury by promoting oxidative stress and mitochondrial-mediated cardiomyocyte apoptosis”。该研究证实，糖尿病源性外泌体能够通过诱导氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，加重心肌缺血再灌注的损伤。

研究发现，高脂肪饮食（HFD）显著增加了血浆及脂肪细胞衍生sEV的数量和大小。结果显示，糖尿病期间的高血糖和高脂血症会刺激脂肪细胞sEV的产生，导致血浆中sEV的异常增加。此外，体内和体外实验表明，糖尿病sEV通过激活线粒体介导的细胞凋亡途径，促进心肌细胞的凋亡。

研究进一步表明，HFD脂肪细胞携带的miR-130b-3p加剧了心肌缺血/再灌注诱导的细胞凋亡。miR-130b-3p削弱了多种糖尿病相关基因的表达，并且其作用主要是通过下调PGC-1α来激活心肌细胞的caspase-9。通过过表达PGC-1α，可以逆转糖尿病sEV介导的病理效应，从而改善心肌功能。

此外，糖尿病脂肪细胞源性sEV还促进了线粒体活性氧（ROS）的产生，这种效应同样能够通过PGC-1α的过表达而被逆转。研究结果显示，糖尿病脂肪细胞来源的sEV不仅加重了心脏损伤，还通过增强氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，导致心血管健康的恶化。

总而言之，该研究首次证实了糖尿病sEV在心肌细胞凋亡和MI/R损伤中的促进作用，这一过程通过miR-130b-3p抑制PGC-1α表达实现。预防糖尿病脂肪细胞sEV的生成、PGC-1α的过表达，或减少线粒体ROS的生成，可能成为阻断sEV介导的脂肪-心脏病理通讯、减轻糖尿病相关心脏损伤的有效治疗措施。而人生就是博-尊龙凯时也将致力于相关领域的深入研究与探索，为心血管健康贡献更多的力量。