复杂制剂应用专题|【ALP-TS-23004A】乳制剂的制备及表征解决方案

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摘要：佐剂（Adjuvant）也称为免疫调节剂或免疫增强剂，是一种用于疫苗的添加剂。当佐剂优先于抗原或与抗原混合注射到机体后，能够显著增强机体对抗原的免疫反应，或者改变免疫反应的类型。理想的佐剂不仅具备增强免疫反应的功能，还应确保机体获得最佳的保护性免疫。乳制剂的均一性和稳定性是两个关键考量因素，粒度控制则直接关联到这两个特性。近期在Nature上发布的研究指出，MF59的最佳平均粒径约为160nm，粒径过大或过小均会影响效果。此外，小颗粒浓度（如＜100nm）及大颗粒浓度（如＞12μm）过高不仅影响药效，还可能引发副作用。因此，除了对平均粒径的控制外，控制“过大”和“过小”颗粒的浓度同样至关重要。在实际应用中，产品的稳定性指标也是非常重要的评估标准，有助于迅速筛选配方和优化工艺。

关键词：佐剂；疫苗；乳制剂；平均粒径；颗粒浓度

一、乳制剂制备流程概述

乳制剂的常规制备方法包括：制备水相和油相，然后通过混合与剪切步骤形成初乳，随后运用微射流均质机进行均质处理，最后经过除菌过滤得到乳制剂。通过PSS的Nicomp粒度分析仪，可以测试初乳、均质后乳液及除菌过滤后乳液的平均粒径，同时使用AccuSizer颗粒计数器检测大颗粒浓度，并利用Lum稳定性分析仪快速筛选乳制剂的配方稳定性。此外，LumiSpoc检测小颗粒浓度。

二、乳制剂粒度控制

以MF59为例，国际厂家在专利乳制剂的制备过程中严格控制粒径，包括初乳、微射流均质后的乳液及除菌过滤后的乳液的平均粒径，以及大于12μm的油滴浓度。高压微射流均质机（PSI-20）采用固定结构的均质腔，利用电液传动的增压器使物料在高压下以极高速度流过微管通道，从而降低平均粒径，提升体系的均一性和稳定性。

三、平均粒径检测

乳制剂的粒度对免疫效果有显著影响，整体平均粒径过大或过小都会不利于乳制剂效果。以MF59为例，最佳的平均粒径应在160nm左右。较小的粒径可以提高无菌过滤的效率，但过小的粒径可能会缩短其在肌肉中的停留时间，降低药物效果。因此，维持合适的平均粒径范围是必要的。

四、小粒子和尾端大颗粒浓度检测

乳制剂的常规平均粒径通常为亚微米或纳米级别，但微米颗粒往往存在大量，这些大颗粒的存在可能会影响乳制剂的稳定性。此外，根据USP729的规定，油滴浓度大于5μm的体积占比不得超过0.05%。然而，过小颗粒（如低于100nm）浓度过多，可能导致毒副作用的增加。

五、稳定性分析检测

稳定性是评估药物的重要标准，影响存放时间和有效期。稳定性不良的乳制剂不仅增加运输和储存成本，还可能提升用于人体的风险。因此，控制大颗粒数量和浓度是确保乳制剂稳定性的一项关键措施。

六、优化过滤工艺

经微射流处理后的乳液需通过适当的滤芯过滤，过滤过程可以去除前道工序中的大油滴。这些大滴虽然数量较少，但体积占比较大，容易成为聚集的成核位点，从而影响乳液的稳定性。选择适合的滤膜材质并兼顾物理拦截和吸附拦截，是保障过滤效果的关键。人生就是博-尊龙凯时，在生物医疗领域一直致力于提供最佳的解决方案，确保产品的高品质和安全性。